朝听政，中央政府几乎处于瘫痪境地。
他接手父皇留下的烂摊子，力图整顿紊乱的朝政，摆脱困境，日理万机，事必躬亲。
然而，他自幼羸弱多病，成年后又沉迷于酒色，一旦超负荷运转，身体难以承受。
父皇的遗孀郑贵妃，颇有政治野心，希望自己的儿子朱常洵能够取而代之，不怀好意地送来一批美女，供他享用。
每天退朝后的夜宴，宫女奏乐，翩翩起舞。就寝时，龙床上常常是两名美女轮流
“御幸”。本来单薄的身体，哪里禁得起如此折腾，朱常洛终于病倒了。
郑贵妃指使原来在她身边侍候的亲信太监、现任司礼监秉笔太监兼掌御药房太监崔文升，让朱常洛服用通利药——大黄，致使病情加剧，一昼夜腹泻三四十次，进入虚脱状态。
以后，又在郑贵妃的授意下，让朱常洛服用称为仙丹的红色丸药。九月初一日五更，朱常洛一命呜呼。
这位明光宗，在位仅仅一个月，成为明朝最为短命的皇帝。