维持了一段时间的和平。
不过，当两边的实力发生改变，亚美尼亚的处境就会发生变化。统一之后的罗马逐渐强盛，而帕提亚则更早一步衰落了。图拉真统治时期，帕提亚国王出现政治误判，在未经罗马人许可的情况下，让自己的侄子担任亚美尼亚国王，给了罗马人口实。图拉真借此出兵讨伐，攻灭亚美尼亚王国。
帕提亚方面见情况不妙，连忙屈服，提出了更换国王等补偿方式，但图拉真拒绝给新来的国王候补加冕，并把他们一行礼送出境。因为他发现，帕提亚国内也已经陷入了内乱，所以才会昏招迭出。
图拉真抓住这个机会，率领军队沿着两河南下，最后一路打到了波斯湾的海边。泰西封和苏萨都被罗马军队攻克，帕提亚人却还在内斗。甚至有亲罗马的贵族，试图借助罗马军队实现自己的政治目的，因此主动欢迎他们。
有人认为，东汉末年的高僧安世高，就是当时这个亚美尼亚国王候选人。故事里说他放弃王位，其实是罗马人不给他。家乡的宫廷中也一片战乱，只能东逃，最后来到洛阳，成了第一个翻译小乘佛经的人。如果这个故事是真的，那他可能也是少有的同时见过汉朝和罗马的传奇人物了。
不过，罗马人也没能继续东进，真正接触到东方。因为这时候，他们的后方也起火了。图拉真还在扫清抵抗势力的时候，东方各行省，又发生了犹太人的叛乱。
这场叛乱造成的破坏甚至超过了帕提亚人。叛乱从昔兰尼加发起，蔓延到利比亚、埃及、犹太、叙利亚、塞浦路斯，直到两河流域。犹太人所到之处，当地人不分民族、宗教，全都遭到大肆屠杀。
史学家们记载说，利比亚的农民几乎被杀光，田地都无人耕种，直到哈德良时代重新迁徙了一批人到这里，才恢复了农业生产；在埃及，叛军肆虐整个尼罗河三角洲，希腊人退守亚历山大里亚，从底比斯到沿海几乎所有地区都被犹太人占领，犹太人首领甚至在埃及称王，派人四处出击，蹂躏埃及人，强征他们的船只，截断了至关重要的粮食运输；在塞浦路斯，主要的港口城市都被犹太人摧毁、屠杀；甚至在两河地区，犹太人占领了埃德萨，杀死了亲罗马的国王，截断了两河上游的道路。
由于后方一片混乱，图拉真只能匆匆扶持一个帕提亚国王，然后赶紧返回。虽然正规军赶到之后，犹太人很快被肃清，但这次有史以来规模最大的东征，还是半途而废了。图拉真本人，也心力交猝，死在回师的路上。
这之后，罗马无力维持直接统治，亚美尼亚再次独立，作为附庸国存在。萨珊王朝统一波斯后，实力强盛起来，超过了帕提亚时期，而罗马因为三世纪危机开始衰落，双方战略态势转入波攻罗守。亚美尼亚也倒向波斯。
但也是在这个时候，为了保持平衡，亚美尼亚开始把十字教作为国教。
之前，这个国家几乎就是波斯文明的一部分。国内也信奉拜火教，国王自称“万王之王”，号称是波斯大王的后代来保持合法性。但面对越来越大的压力，只能尽快更换信仰，保持文化上的独立性，避免被波斯人一口气吞并掉。因此，他们接受十字教，甚至比君士坦丁都早。
不过，这些办法，依然只能应付一时。萨珊波斯的国力强于帕提亚，他们和后来的东罗马，政治水平也都有了很大提升，对地方的控制力度远强于古典时代。对缓过劲的双方来说，亚美尼亚很快变得不再必要，最终在四世纪被瓜分。西侧成为罗马行省，东侧成为波斯总督区。
阿拉伯人崛起之后，取代波斯，继续控制亚美尼亚，直到阿拔斯王朝也衰落分裂，东罗马多次出兵高加索，削弱阿拉伯人对当地的统治，亚美尼亚地区也再次出现了一些独立的诸侯国。但这些势力，依然越来越难以让皇帝放心。
巴西尔二世